Tofogliflozin hydrate (CSG-452 hydrate) is a potent and highly specific inhibitor of SGLT2(IC50 of 2.9 nM and Ki values of 2.9 nM, 14.9 nM, and 6.4 nM for human, rat, and mouse SGLT2).

SGLT2:6.4 nM(Ki), SGLT2 (rat):14.9 nM(Ki) , SGLT2:2.9 nM , SGLT2 (human):2.9 nM(Ki)

Tofogliflozin是一种高选择性SGLT2抑制剂，能显著抑制高糖环境下培养的人类近端肾小管细胞内的氧化应激产生、炎症以及促凋亡反应。研究发现，Tofogliflozin能剂量依赖性地抑制葡萄糖进入肾小管细胞。高糖暴露（30 mM）4小时和24小时可显著增加肾小管细胞内的氧化应激产生，而Tofogliflozin或抗氧化剂N-acetylcysteine (NAC)治疗可抑制此一效应。4小时及8天高糖暴露分别诱导了单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因表达和细胞凋亡，Tofogliflozin或NAC均能阻断这一过程。本研究暗示，SGLT2介导的葡萄糖进入肾小管细胞可能促进氧化应激，并在这种细胞类型中引发炎症和促凋亡反应。在糖尿病肾病中，通过SGLT2抑制剂阻断肾小管细胞内葡萄糖重吸收可能对肾小管间质损伤有益。